|
|
GASES NERVIOSOS
Generalidades
Hay diversas maneras de clasificar los
agresivos químicos: por su persistencia, por su rapidez de acción, por
la vía de penetración, por su forma de dispersión, por sus efectos.
En cuanto a sus efectos, estos pueden
ser: letales, incapacitantes, citotóxicos.
Los agentes neurotóxicos se engloban
dentro de la categoría de letales. Son tóxicos del Sistema Nervioso
Central, producen sus síntomas en 3-4 minutos, y su estructura está
relacionada con la de un neurotransmisor que es la acetilcolina.
Vías de penetración de los
neurotóxicos
-
Piel y mucosas
-
Tracto respiratorio
-
Tracto digestivo
Mecanismo de acción
Los neurotóxicos son agentes
anticolinesterásicos, es decir inactivan la enzima colinesterasa,
encargada de hidrolizar la acetilcolina, un importante mediador
sináptico.
Los fármacos inhibidores de la
colinesterasa se pueden clasificar como sigue:
-
Derivados carbámicos: unos
son de aplicación clínica, como la fisostigmina o eserina.
Otros son de aplicación agrícola como insecticidas, como carbacryl,
baygón
-
Alcoholes simples con nitrógeno
cuaternario: edrofonio
-
Compuestos organofosforados: poseen
un radical O=P o P=S que, a diferencia de los anteriores compuestos,
inactiva la acetilcolina de forma irreversible por
fosforilación. En su mayoría son muy liposolubles, de donde deriva su
principal toxicidad (por su afinidad por el Sistema Nervioso Central).
Unos tienen utilidad clínica en aplicación tópica conjuntival:
ecotiopato, isoflurato, otros se emplean como insecticidas, pero
son muy tóxicos: el paratión y paraoxón(miritacol), son
tiofosfatos que se activan en el organismo al transformarse en
derivados fosfato. Otros muchos se emplean con fines homicidas, son
los gases de guerra.
Volviendo al mecanismo de acción, hay
que saber que la acetilcolina, en el espacio sináptico, es
hidrolizada rápidamente por la acetilcolinesterasa (ACE) (80-150
µsegundos) mediante un proceso
sucesivo de acetilación de la enzima, separación de la colina y
separación del grupo acetilo. Por definición los inhibidores de la
ACE interfieren en este proceso al interactuar con la enzima e
inactivarla, pero lo consiguen por mecanismos algo diferentes. Así, los
compuestos organofosforados, de los que nos ocupamos, se fijan al sitio
esterásico de la enzima, formando un enlace covalente entre el fósforo y
la enzima, de extraordinaria estabilidad y difícilmente hidrolizable. La
inactivación dura cientos de horas. En las primeras horas, la hidrólisis
es inducible por compuestos del tipo de las oximas, pero pasadas
algunas horas, la unión se hace irreversible y la recuperación de la
actividad anticolinesterásica ha de esperar a que se sinteticen nuevas
moléculas de enzima.
¿Cuales son las acciones
farmacológicas de estos agentes neurotóxicos? Pues
aquellas derivadas de su propiedad fundamental de inhibir la
inactivación de la acetilcolina en los sitios donde esta se
libera fisiológicamente, tanto en el Sistema Nervioso Central como en
las terminaciones nerviosas periféricas, somáticas o vegetativas. Su
acción, por tanto, consiste en una extensión de los efectos colinérgicos
en los diversos órganos, la acetilcolina, al no ser hidrolizada,
actúa continuamente sobre los receptores de la membrana postsináptica,
hay estimulación continúa de las neuronas efectoras.
Efectos de los neurotóxicos
Podemos hablar de efectos
Muscarínicos, en el parasimpático; Nicotínicos, en la placa
neuromuscular y efectos Centrales, en el Sistema Nervioso Central.
Efectos Muscarínicos
Efectos Nicotínicos
-
convulsiones musculares
-
elevación de la presión sanguínea
-
convulsiones fasciculares
-
gran debilidad muscular que termina
en parálisis, incluida la de los músculos respiratorios
-
respiración lenta
Efectos centrales
-
tensión y ansiedad
-
confusión
-
ataxia
-
convulsiones
-
dolor de cabeza
-
temblor
-
alteración del EEG
-
pérdida de reflejos
-
depresión respiratoria
-
parálisis bulbar
-
muerte (por asfixia)
|
|
